大鼠β澱粉樣蛋白42（Aβ42）ky体育在线登陆

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Aβ 是由 APP 經 β-和 γ-分泌酶水解產(chan) 生的。APP 是一種在各種組織中廣泛存在，並集中表達於(yu) 神經元突觸部位的膜蛋白質，Aβ 片段即位於(yu) 其跨膜區域。β-分泌酶首先在 β 位點將 APP 裂解為(wei) β-N 端片段( sAPPβ) 和 β-C 端片段，然後 γ-分泌酶在 β-C端片段的近 N 端跨膜區域水解釋放出有 39～ 43 個(ge) 氨基酸組成的 Aβ 肽段，此過程被稱為(wei) APP 的澱粉樣降解途徑，APP 的非澱粉樣降解途徑是由 α-和 γ-分泌酶所介導水解生成。sAPPα、p3 和 α-C 端片段，由於(yu) α-分泌酶的作用位點在Aβ 區域，從(cong) 而阻止了 Aβ 的產(chan) 生。Aβ 的生成效率主要取決(jue) 於(yu) APP 及其水解酶的亞(ya) 細胞定位。

β-澱粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ）分子量約4kDa，由β澱粉樣前體(ti) 蛋白(β-amyloid precursor protein,APP)水解而來，由細胞分泌，在細胞基質沉澱聚積後具有很強的神經毒性作用。

在穩定狀態下，α-分泌酶主要分布在細胞膜上，β-分泌酶則主要定位於(yu) 高爾基體(ti) 外側(ce) 網絡結構( tans-Golgi network，TGN) 和內(nei) 涵體(ti) 中，γ-分泌酶的分布較廣，在細胞膜和多種細胞器中均有發現。APP合成於(yu) 內(nei) 質網，經高爾基複合體(ti) 加工修飾後，轉移至其常駐位點 TGN，這也是 Aβ 的主要產(chan) 生部位之一。 APP 在 TGN 滯留時可被 β-和 γ-分泌酶降解產(chan) 生Aβ。未被降解的全長 APP 可通過由 TGN 產(chan) 生的分泌小泡運輸至細胞膜表麵，然後由定位於(yu) 此的 α-分泌酶介導其非澱粉樣降解或是由網絡蛋白包被的囊泡內(nei) 吞運轉至內(nei) 涵體(ti) ，再由分布於(yu) 該處的 β-和 γ-分泌酶水解其生成 Aβ 或少部分再循環至細胞膜表麵。因此，在 APP 的運轉循環中，Aβ 主要產(chan) 生於(yu) TGN 和內(nei) 涵體(ti) 。Greenfield 等利用無細胞體(ti) 係對 Aβ 的產(chan) 生位點及其種類鑒定進行的研究表明，在內(nei) 質網中有不溶性的 Aβx～ 42 ( N-terminally truncated，Aβ42 ) 產(chan) 生，為(wei) 胞內(nei) Aβ 類型，可溶性的 Aβx～ 42、Aβ1～ 42 和 Aβx～ 40、Aβ1～ 40 生成於(yu) TGN 及其分泌囊泡，為(wei) 分泌型 Aβ。

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β 澱粉樣蛋白( amyloid-β，Aβ) 是由澱粉樣前體(ti) 蛋白( amyloid precursor protein，APP) 經 β-和 γ-分泌酶的蛋白水解作用而產(chan) 生的含有 39～43 個(ge) 氨基酸的多肽。它可由多種細胞產(chan) 生，循環於(yu) 血液、腦脊液和腦間質液中，大多與(yu) 伴侶(lv) 蛋白分子結合，少數以遊離狀態存在。人體(ti) 內(nei) Aβzui常見的亞(ya) 型是 Aβ1～ 40 和 Aβ1～ 42。在人腦脊液和血中，Aβ1～ 40分別比 Aβ1～ 42的含量水平高 10 倍和 1． 5倍，Aβ1～ 42具有更強的毒性，且更容易聚集，從(cong) 而形成Aβ 沉澱的核心，引發神經毒性作用。

β澱粉樣蛋白 (Aβ)是阿爾茨海默症 (AD)患者腦中斑塊的核心蛋白 ,它由多種衍生自澱粉樣前體(ti) 蛋白(APP)的不同長度的肽組成 ,其中Aβ40和Aβ42是主要的組分。我們(men) 通過電鏡研究了這兩(liang) 種蛋白的纖維形成過程。在溶液中Aβ42傾(qing) 向於(yu) 形成斑塊狀沉積 ,而Aβ40則更易於(yu) 形成典型的纖維。這種不同可能由Aβ42的相對更為(wei) 緊密的二級構象所致。根據這些數據 ,我們(men) 推測靜電作用對於(yu) 早期Aβ42聚集是非常重要的 ,這可能為(wei) 理解Aβ40和Aβ42在病理中的不同作用給出一些提示。

Aβ的神經毒性作用 Aβ 的神經毒性作用在阿爾茨海默病的病程進展中發揮著主要作用。

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