白介素簡介

白介素基本信息

白細胞介素即是由多種細胞產(chan) 生並作用於(yu) 多種細胞的一類細胞因子。目前至少發現了38個(ge) 白細胞介素 ，分別命名為(wei) IL-1~IL38，功能複雜，成網絡，複雜重疊；在免疫細胞的成熟、活化、增殖和免疫調節等一係列過程中均發揮重要作用，此外它們(men) 還參與(yu) 機體(ti) 的多種生理及病理反應。

免疫係統細胞的增殖、分化和功能受到一係列細胞因子的調節。根據細胞因子的結構同源性可將其分為(wei) 幾個(ge) 蛋白質家族，如IL-1家族、IL-6家族、IL-10家族、腫瘤壞死因子家族和造血因子家族等。白細胞介素穿插歸類為(wei) 其中。

白介素1IL-1

IL-1（白細胞介素-1）又名淋巴細胞刺激因子。主要由活化的單核－巨噬細胞產(chan) 生。

白細胞介素1（IL-1）結合並激活其受體(ti)

白細胞介素1（IL-1）結合並激活其受體(ti)

結構：有IL-1α和IL-1β兩(liang) 種存在形式。

功能：局部低濃度時協同刺激APC和T細胞活化，促進B細胞增殖和分泌抗體(ti) ，進行免疫調節。大量產(chan) 生時有內(nei) 分泌效應：誘導肝髒急性期蛋白合成，引起發熱和惡病質。[11]

生物學活性：1．局部作用局部低濃度的IL-1主要發揮免疫調節作用。①與(yu) 抗原協同作用，可使CD4+T細胞活化，IL-2R表達；②促進B細胞生長和分化，可使脾細胞的溶血空斑數（PFC）增加100倍，這說明IL-1也促進抗體(ti) 的形成；③促進單核－巨噬細胞等APC的抗原遞呈能力；④與(yu) IL-2或幹擾素協同可以增強NK細胞活性；⑤吸引中性粒細胞，引起炎症介質釋放；⑥可刺激多種不同的間質細胞釋放蛋白分解酶並產(chan) 生一些效應；例如類風濕關(guan) 節炎的滑膜病變（膠原破壞、骨質重吸收等）就是由於(yu) 關(guan) 節囊內(nei) Mφ受刺激後活化並分泌IL-1，使局部組織間質細胞分泌大量的前列腺素和膠原酶，分解破壞滑膜所致；⑦IL-1對軟骨細胞、成纖維細胞和骨代謝也均有一定影響。2．全身性作用動物實驗證明，IL-1的大量分泌或注射可以通過血循環引起全身反應。①作用於(yu) 下丘腦可引起發熱，具有較強的致熱作用。這種作用與(yu) 細菌內(nei) 毒素明顯不同：IL-1致熱曲線為(wei) 單向、潛伏期200 min左右，而內(nei) 毒素致熱曲線為(wei) 雙向，潛伏期至少為(wei) 1H；IL-1對熱敏感、易破壞，而內(nei) 毒素耐熱；給家兔反複注射內(nei) 毒素可出現耐受，但對IL-1不會(hui) 耐受。②刺激下丘腦釋放促腎上腺皮質素釋放激素，使垂體(ti) 釋放促腎上腺素，促進腎上腺素釋放糖皮質激素，對IL-1有反饋調節作用。③作用於(yu) 肝細胞使其攝取氨基酸的能力增強，進而合成和分泌大量急性期蛋白，如α2球蛋白、纖維蛋白原、C-反應蛋白等。④使骨髓細胞庫的中性粒細胞釋放到血液，並使之活化；增強其殺傷(shang) 病原微生物的能力和遊走能力。⑤與(yu) CSF協同可促進骨髓造血祖細胞增殖能力，使之形成巨大的集落；還可誘導骨髓基質細胞產(chan) 生多種CSF並表達相應受體(ti) ，從(cong) 而促使造血細胞定向分化。[12]

一般性質：1．IL-1的產(chan) 生細胞IL-1主要由巨噬細胞產(chan) 生；此外幾乎所有的有核細胞，如B細胞、NK細胞、體(ti) 外培養(yang) 的T細胞、角質細胞、樹突狀細胞、星形細胞、成纖維細胞、中性粒細胞、內(nei) 皮細胞以及平滑肌細胞均可產(chan) 生IL-1。正常情況下隻有皮膚、汗液和尿液中含有一定量的IL-1，絕大多數細胞在受到外來抗原或絲(si) 裂原刺激後才能合成和分泌IL-1。[12]  2．IL-1分子IL-1有兩(liang) 種不同的分子形式，一種稱IL-1α，由159個(ge) 氨基酸組成；另一種稱為(wei) IL-1β，含153個(ge) 氨基酸；兩(liang) 者由不同的基因分別編碼。雖其氨基酸順序僅(jin) 有26%的同源性，然而IL-1α和IL-1β以同樣的親(qin) 和力結合於(yu) 相同的細胞表麵受體(ti) ，發揮相同的生物學作用。[12]  3．IL-1受體(ti) （IL-1R）IL-1R幾乎存在於(yu) 所有有核細胞表麵，每個(ge) 細胞的IL-1R數目不等，少則幾十個(ge) （如T細胞），多則數千個(ge) （如成纖維細胞）。IL-1R主要有兩(liang) 種類型：一種為(wei) IL-1R1，其分子伸入胞漿內(nei) 的肽鏈部分較長，起著傳(chuan) 遞活化信號的作用；另一種為(wei) IL-1R2，胞內(nei) 部分的肽段較短，不能有效地傳(chuan) 遞信號，而是將胞外部分的肽鏈釋放到細胞外液中，以遊離形式與(yu) IL-1結合，發揮反饋抑製作用。GM-CSF、G-CSF及IL-1自身均可提高細胞IL-1R的表達水平，而TGF及皮質類固醇能降低IL-1R的表達。[12]

白介素2IL-2

IL-2又稱T細胞生長因子，TCGF。

結構：IL-2分子量為(wei) 15KD，是含有113個(ge) 氨基酸殘基的糖蛋白。

功能：主要由T細胞產(chan) 生，以自分泌和旁分泌方式發揮效應。能夠活化T細胞，促進細胞因子產(chan) 生；刺激NK細胞增殖，增強NK殺傷(shang) 活性及產(chan) 生細胞因子，誘導LAK細胞產(chan) 生；促進B細胞增殖和分泌抗體(ti) ；激活巨噬細胞。[11]

生物學活性：1．刺激T細胞生長。IL-2生物學功能很廣泛，能夠對多種細胞類型如T細胞、B細胞、NK細胞、巨噬細胞和少突神經膠質細胞等產(chan) 生作用，其中zui顯著的作用是影響T淋巴細胞的生長。各種刺激物活化的T細胞一般不能在體(ti) 外培養(yang) 中長期存活，加入IL-2則能其長期持續增殖，因此IL-2曾被命名為(wei) T細胞生長因子（T cell growth factor，TCGF）。靜止的T細胞表麵不表達IL-2R，對IL-2沒有反應；受絲(si) 裂原或其它刺激活化後T細胞才能表達IL-2R，成為(wei) IL-2的靶細胞；而IL-2又可誘導靶細胞增加IL-2R的表達。在活體(ti) 內(nei) ，IL-2對CD4+T細胞的作用是通過自分泌途徑實現的，因為(wei) 活化的CD4+T細胞能夠產(chan) 生大量的IL-2；而CD8+T細胞則通過旁分泌途徑來維持細胞的生長。IL-2R在T細胞上的表達是一過性的，一般在活化後2～3天達到高峰，6～10天左右消失。隨著IL-2R的消失，T細胞即失去對IL-2的反應能力。因此若要維持正常T細胞在體(ti) 外長期生長，必須不斷地用絲(si) 裂原或其它刺激物去刺激T細胞，以維持IL-2R的表達。2．誘導細胞毒作用。①接受了預刺激信號的CD8+T細胞可以受IL-2的作用活化為(wei) CTL，發揮細胞毒作用；在一定條件下，CD4+T細胞也可受IL-2的誘導而具有殺傷(shang) 作用。②NK細胞是*正常情況下表達IL-2R的淋巴樣細胞，因此始終對IL-2保持反應性。然而靜止的NK細胞上隻表達IL-2R的β鏈和γ鏈，對IL-2的親(qin) 和力低，隻能對高濃度的IL-2發生反應。一旦NK細胞活化，就表達IL-2R的α鏈，成為(wei) 高親(qin) 和力的受體(ti) ；大劑量的IL-2誘導的LAK活性主要NK細胞。③使T細胞作NK細胞產(chan) 生IFNγ、TNFβ和TGFβ等因子，促進非特異性細胞毒素；還可誘導產(chan) 生某些B細胞生長因子以及造血生長因子等，從(cong) 而發揮相應的生物學作用。3．對B細胞的作用。IL-2對B細胞的生長及分化均有一定的促進作用。活化的或惡變的B細胞表麵表達高親(qin) 和力IL-2R，但是密度較低；較高密度的IL-2可誘導B細胞生長繁殖，促進抗體(ti) 分泌，並誘使B細胞由分泌IGM向著分泌IGG2轉換。4．對巨噬細胞作用。人類單核－巨噬細胞表麵在正常時興(xing) 有少量IL-2Rβ鏈的表達，但是受到IL-2、IFNγ或其它活化因子作用後，可表達高親(qin) 和力IL-2R。單核－巨噬細胞受到IL-2的持續作用後，其抗原遞呈能力、殺菌力、細胞毒性均明顯增強，分泌某些細胞因子的能力也得到加強。

產(chan) 生：IL-2的產(chan) 生細胞IL-2主要由T細胞（特別是CD4+T細胞）有受抗原或絲(si) 裂原刺激後合成；B細胞、NK細胞及單核－巨噬細胞亦能產(chan) 生IL-2。[12]

IL-2受體(ti) （IL-2R）：IL-2的靶細胞包括T細胞、NK細胞、B細胞及單核－巨噬細胞等。這些細胞表麵均可表達IL-2R。IL-2R包含3條多肽鏈：1條為(wei) α鏈，分子量55KD；1條為(wei) β鏈，分子量75KD；另1條為(wei) γ鏈，分子量64KD。α鏈的胞內(nei) 區較短，不能向細胞內(nei) 傳(chuan) 遞信號，而β鏈和γ鏈的胞內(nei) 區較長，具有傳(chuan) 遞信號的能力。3種肽鏈單獨與(yu) IL-2結合親(qin) 和力較低，隻有同時表達才能產(chan) 生高度親(qin) 和力。

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