細胞粘附分子的組成

細胞粘附分子的組成

細胞粘附分子是參與(yu) 細胞與(yu) 細胞之間及細胞與(yu) 細胞外基質之間相互作用的分子。 細胞粘附指細胞間的粘附，是細胞間信息交流的一種形式。而信息交流的可溶遞質稱細胞粘附分子(cell adhesion molecule,CAM)。CAM是一類獨立的分子結構，是通過識別與(yu) 其粘附的特異性受體(ti) 而發生相互間的粘附現象。

細胞粘附分子都是跨膜糖蛋白，分子結構由三部分組成：

①胞外區，肽鏈的N端部分，帶有糖鏈，負責與(yu) 配體(ti) 的識別；

②跨膜區，多為(wei) 一次跨膜；

③胞質區，肽鏈的C端部分，一般較小，或與(yu) 質膜下的骨架成分直接相連，或與(yu) 胞內(nei) 的化學信號分子相連，以活化信號轉導途徑。

多數細胞粘附分子的作用依賴於(yu) 二價(jia) 陽離子，如Ca2+，Mg2+。

細胞粘附分子的作用機製有三種模式（圖11-16）：兩(liang) 相鄰細胞表麵的同種CAM分子間的相互識別與(yu) 結合（親(qin) 同性粘附）；兩(liang) 相鄰細胞表麵的不同種CAM分子間的相互識別與(yu) 結合（親(qin) 異性粘附）；兩(liang) 相鄰細胞表麵的相同CAM分子借細胞外的連接分子相互識別與(yu) 結合。

細胞粘附分子的組成

鈣粘素的作用主要有以下幾個(ge) 方麵：
1．介導細胞連接，在成年脊椎動物，E-鈣粘素是保持上皮細胞相互粘合的主要CAM，是粘合帶的主要構成成分。橋粒中的鈣粘素就是desmoglein及desmocollin。

2．參與(yu) 細胞分化，鈣粘素對於(yu) 胚胎細胞的早期分化及成體(ti) 組織（尤其是上皮及神經組織）的構築有重要作用。在發育過程中通過調控鈣粘素表達的種類與(yu) 數量可決(jue) 定胚胎細胞間的相互作用（粘合、分離、遷移、再粘合），從(cong) 而通過細胞的微環境，影響細胞的分化，參與(yu) 器官形成過程。

3．抑製細胞遷移，很多種癌組織中細胞表麵的E鈣粘素減少或消失，以致癌細胞易從(cong) 瘤塊脫落，成為(wei) 侵襲與(yu) 轉移的前提。因而有人將E鈣粘素視為(wei) 轉移抑製分子。

選擇素
選擇素（selectin）屬親(qin) 異性CAM，其作用依賴於(yu) Ca2+。主要參與(yu) 白細胞與(yu) 脈管內(nei) 皮細胞之間的識別與(yu) 粘合。已知選擇素有三種：L選擇素、E選擇素及P選擇素。

選擇素的胞外區由三個(ge) 結構域構成：N端的C型凝集素結構域，EGF樣結構域、重複次數不同的補體(ti) 結合蛋白結構域；通過凝集素結構域來識別糖蛋白及糖脂分子上的糖配體(ti) 。

E選擇素及P選擇素所識別與(yu) 結合的糖配體(ti) 為(wei) 唾液酸化及岩藻糖化的N乙酰氨基乳糖結構（sLeX及sLeA）。sLeA結構存在於(yu) 髓係白細胞表麵（其中包括L選擇素）分子中。多種腫瘤細胞表麵也存在sLeX及sLeA結構。

P選擇素貯存於(yu) 血小板的α顆粒及內(nei) 皮細胞的Weibel-Palade小體(ti) 。炎症時活化的內(nei) 皮細胞表麵首先出現P選擇素，隨後出現E選擇素。它們(men) 對於(yu) 召集白細胞到達炎症部位具有重要作用。

E選擇素存在於(yu) 活化的血管內(nei) 皮細胞表麵。炎症組織釋放的白細胞介素I（IL-1）及腫瘤壞死因子（TNF）等細胞因子可活化脈管內(nei) 皮細胞，刺激E選擇素的合成。

L選擇素廣泛存在於(yu) 各種白細胞的表麵，參與(yu) 炎症部位白細胞的出脈管過程。

白細胞表麵L選擇素分子上的sLeA與(yu) 活化的內(nei) 皮細胞表麵的P選擇素及E選擇素之間的識別與(yu) 結合，可召集血液中快速流動的白細胞在炎症部位的脈管內(nei) 皮上減速滾動（即通過粘附、分離、再粘附……，如此循環往複），zui後穿過血管進入炎症部位。

炎症一開始即啟動白細胞的功能變化，各種選擇素均使血管中白細胞的運動減慢而形成滾動狀態，其中P-選擇素和L-選擇素在缺血-再灌注過程中的作用更大。

整合素（integrin）大多為(wei) 親(qin) 異性細胞粘附分子，其作用依賴於(yu) Ca2+。介導細胞與(yu) 細胞間的相互作用及細胞與(yu) 細胞外基質間的相互作用。幾乎所有動植物細胞均表達整合素。

整合素是由α （120~185kD）和β（90~110kD）兩(liang) 個(ge) 亞(ya) 單位形成的異二聚體(ti) 。迄今已發現16種α亞(ya) 單位和9種β亞(ya) 單位。它們(men) 按不同的組合構成20餘(yu) 種整合素。

α亞(ya) 單位的N端有結合二價(jia) 陽離子的結構域，胞質區近膜處都有一個(ge) 非常保守的KXGFFKR序列，與(yu) 整合素活性的調節有關(guan) 。

含β1亞(ya) 單位的整合素主要介導細胞與(yu) 細胞外基質成分之間的粘附。含β2亞(ya) 單位的整合素主要存在於(yu) 各種白細胞表麵，介導細胞間的相互作用。

β3亞(ya) 單位的整合素主要存在於(yu) 血小板表麵，介導血小板的聚集，並參與(yu) 血栓形成。除β4可與(yu) 肌動蛋白及其相關(guan) 蛋白質結合，α6β4整合素以層粘連蛋白為(wei) 配體(ti) ，參與(yu) 形成半橋粒。

細胞粘附分子的組成