熱烈祝賀我司客戶文章發表在《化學科學》上

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　近期，英國*化學會(hui) （RSC）化學類綜合刊物《化學科學》（Chem. Sci. 2016, 7, 6325；IF 9.144）報道了中國科學院上海藥物研究所在熒光分子探針構建與(yu) 應用方麵的研究進展，這是繼今年七月以來（Chem. Sci. 2016, 7, 4004）《化學科學》第二次以封麵形式報道上海藥物所李佳課題組在分子探針與(yu) 診斷方麵的前沿交叉科研工作。

　　發展可用於(yu) 檢測生物大分子（如核酸、蛋白質）的小分子熒光探針一直是上的研究熱點，然而可用於(yu) 檢測並協同調控生物大分子結構的分子探針較為(wei) 少見。上海藥物所李佳課題組與(yu) 華東(dong) 理工大學副研究員賀曉鵬課題組合作，共同開發了一種可用於(yu) 同時檢測並交聯蛋白質的新型半乳糖基折疊型探針。由於(yu) 芘的熒光發射光譜和萘酰亞(ya) 胺的吸收光譜有很大的重疊，兩(liang) 個(ge) 基團在合理的空間結構下能發生分子內(nei) 熒光共振能量轉移（FRET），使小分子探針在未與(yu) 靶標結合情況下發生熒光自淬滅現象，而一旦與(yu) 細胞膜表麵的受體(ti) ——脫唾液酸糖蛋白受體(ti) （ASGPr）或相應凝集素——花生凝集素（PNA）識別後，分子內(nei) 的堆疊會(hui) 被破壞，熒光會(hui) 增強，進而可以實現靶向地標記肝癌細胞。為(wei) 解析上述糖基折疊體(ti) 與(yu) 生物標誌物的作用模式，研究人員進一步與(yu) 國家蛋白質中心博士李娜合作，利用小角度散射（SAXS）技術證實了這一折疊體(ti) 可通過與(yu) PNA的相互作用解折疊，進而通過芘的分子間堆疊作用形成探針/凝集素超分子交聯體(ti) 。

　　基於(yu) 半乳糖-ASGPR的特異性相互作用，該小分子探針可實現對高表達ASGPR的肝癌細胞特異性靶向結合及靈敏的熒光成像，而幾乎不對一係列不表達此受體(ti) 的對照細胞產(chan) 生標記效應。研究人員進一步利用激光掃描共聚焦技術探索了小分子探針與(yu) 早期內(nei) 涵體(ti) 、晚期內(nei) 涵體(ti) 、循環內(nei) 涵體(ti) 及溶酶體(ti) 的共定位情況，可視化揭示ASGPr的內(nei) 吞過程，準確定位受體(ti) 在早期內(nei) 涵體(ti) 、晚期內(nei) 涵體(ti) 、循環內(nei) 涵體(ti) 及溶酶體(ti) 的轉位、更新等生命過程，從(cong) 而實現一整套完整的細胞內(nei) 探針的追蹤考察，為(wei) 今後實驗中探究不同種類、不同構型糖探針的細胞內(nei) 吞途徑的差異性打下基礎。

　　此外，李佳課題組先前發表於(yu) 《化學科學》的糖基石墨烯診斷（Chem. Sci. 2015, 6, 1996）與(yu) 糖基金納米顆粒診療（Chem. Sci. 2016, 7, 4004）工作被刊物中的專(zhuan) 欄“Global Challenges: Health & Food”亮點介紹，此專(zhuan) 欄旨在介紹學術界應對健康與(yu) 食品重大挑戰性問題的工作。

　　該研究工作是在研究員李佳、臧奕和副研究員賀曉鵬的指導下，由雙方課題組的學生厲凱彬、王歡等協作完成。該研究獲得了“973”項目、國家自然科學基金等的資助。

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