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TNF的產(chan) 生：

（1）TNF-α是一種單核因子，主要由單核細胞和巨噬細胞產(chan) 生，LPS是較強的刺激劑。IFN-γ、M-CSF、GM-CSF對單核細胞/巨噬細胞產(chan) 生TNF-α有刺激作用，而PGE則有抑製作用。前單核細胞係U937、前髓細胞係HL-60在PMA刺激下可產(chan) 生較高水平的TNF-α。T淋巴細胞、T細胞雜交瘤、T淋巴樣細胞係以NK細胞等在PMA刺激下也可分泌TNF-α。SAC、PMA、抗IgM可刺激正常B細胞產(chan) 生TNF-α。此外，中性粒細胞、LAK、星狀細胞、內(nei) 皮細胞、平滑肌細胞亦可產(chan) 生TNF-α。 

（2）TNF-β是一種淋巴因子，抗原和絲(si) 裂原均可刺激T淋巴細胞分泌TNF-β。PMA刺激RPMI1788B淋巴母細胞可分泌高水平TNF-β。 

TNF的分子結構和基因：

（1）人的TNF-α基因長約2.76kb，小鼠為(wei) 2.78kb，結構非常相似，均由4個(ge) 外顯子和3個(ge) 內(nei) 含子組成，與(yu) MHC基因群密切連鎖，分別定位於(yu) 第6對和第17對染色體(ti) 上。1984年從(cong) HL-60、U937等細胞中克隆成功rHu TNF-α cDNA，並在大腸杆菌中獲得高表達。 人TNF-α前體(ti) 由233個(ge) 氨基酸殘基組成，含76個(ge) 氨基酸殘基的信號肽，切除信號肽後成熟型TNF-α為(wei) 157氨基酸殘基，非糖基化，第69位和101位兩(liang) 個(ge) 半胱氨酸形成分子內(nei) 二硫鍵。rHu TNF-α分子量為(wei) 17kDa。小鼠TNF-α前體(ti) 為(wei) 235氨基酸殘基，信號肽79氨基酸殘基，成熟的小鼠TNF-α（rMuTNF-α）分子量為(wei) 17kDa，由156個(ge) 氨基酸殘基組成，第69位和100位兩(liang) 個(ge) 半胱氨酸形成分子內(nei) 二硫鍵，有一個(ge) 糖基化點，但糖基化不影響其生物學功能。rHu TNF-α與(yu) rMu TNF-α有79%氨基酸組成同源性，TNF-α的生物學作用似無明顯的種屬特異性。zui近有人報道通過基因工程技術表達了N端少2個(ge) 氨基酸（Val、Arg）的155氨基酸人TNF-α，具有更好的生物學活性和抗腫瘤效應。此外，還有用基因工程方法，將TNF-α分子氨基端7個(ge) 氨基酸殘基缺失，再將8Pro、9Ser和10Asp改為(wei) 8Arg、9Lys和10Arg，或者再同時將157Leu改為(wei) 157Phe，改構後的TNF-α比天比天然TNF體(ti) 外殺傷(shang) L929細胞的活性增加1000倍左右，在體(ti) 內(nei) 腫瘤出血壞死效應也明顯增加。TNF-α和β發揮生物學效應的天然形式是同源的三聚體(ti) 。 

（2）人 和小鼠TNF-β基因分別定位於(yu) 第6和第17號染色體(ti) 。HuTNF-β分子由205個(ge) 氨基酸殘基組成，含34氨基酸殘基的信號肽，成熟型Hu TNF-β分子為(wei) 171個(ge) 氨基酸殘基，分子量25kDa。rHu TNF-β分子由202氨基酸殘基組成，包括33個(ge) 氨基酸殘基的信號肽，成熟分子169個(ge) 氨基酸殘基，與(yu) Hu TNF-β有79%的同源性。Hu TNF-β與(yu) Hu TNF-αDNA同源序列達56%，氨基酸水平上同源性為(wei) 36%。 

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