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人基質金屬蛋白酶4(MMP-4)ky体育在线登陆檢測原理

更新時間:2014-07-31      瀏覽次數:1101

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基質金屬蛋白酶,基質金屬蛋白酶是一個(ge) 大家族,因其需要Ca2+、Zn2+等金屬離子作為(wei) 輔助因子而得名。其家族成員具有相似的結構,一般由5個(ge) 功能不同的結構域組成 :(1)疏水信號肽序列;(2)前肽區,主要作用是保持酶原的穩定。當該區域被外源性酶切斷後,MMPs酶原被激活;(3)催化活性區,有鋅離子結合位點,對酶催化作用的發揮至關(guan) 重要;(4)富含脯氨酸的鉸鏈區;(5)羧基末端區,與(yu) 酶的底物特異性有關(guan) 。其中酶催化活性區和前肽區具有高度保守性。MMPs成員上述結構的基礎上各有特點。各種MMP間具有一定的底物特異性,但不是的。同一種MMP可降解多種細胞外基質成份,而某一種細胞外基質成分又可被多種MMP降解,但不同酶的降解效率可不同。

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Ⅳ型膠原酶為(wei) 其中重要的一類,它主要有兩(liang) 種形式,一種被糖化,分子量為(wei) 92kD,命名為(wei) MMP-9;另一種非糖化,分子量為(wei) 72kD,被稱為(wei) MMP-2。當前對MMP-2,MMP-9的研究較深入。
MMP-2基因位於(yu) 人類染色體(ti) 16q21,由13個(ge) 外顯子和12個(ge) 內(nei) 含子所組成,結構基因總長度為(wei) 27kb,與(yu) 其他金屬蛋白酶不同,MMP-2基因5’旁側(ce) 序列促進子區域含有2個(ge) GC盒而不是TATA盒。活化的MMP-2定位於(yu) 細胞穿透基質的突出部位,估計其在酶解細胞間基質成分及基底膜的主要成分Ⅳ型膠原中有“鑽頭”的作用。

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此外,已證實MMP-3 和MMP-10能作用於(yu) PG、LN、FN、Ⅲ型和Ⅳ型膠原及明膠。且MMP-3能夠激活MMP-1和其他家族成員。MMP-7能作用於(yu) 明膠和FN。MMP-1的產(chan) 生範圍較廣,可由基質纖維母細胞、巨噬細胞、內(nei) 皮細胞、上皮細胞產(chan) 生。正常情況下MMP-1陽性率很低,但在各種刺激下可高表達。有研究顯示惡性腫瘤中MMP-1高表達與(yu) 預後相關(guan) 。
MMPs的活性受到三個(ge) 水平的調節,即基因轉錄水平,無活性酶前體(ti) 經蛋白水解作用而激活以及特異性抑製因子(TIMP)的作用。

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