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雌激素對去勢大鼠骨折愈合早期TGF-β表達的影響
 

初步探討戊酸雌二醇在骨質疏鬆性骨折愈合過程中的作用，並通過其對TGF-β的影響進一步探討其作用機製，為(wei) 絕經後骨質疏鬆性骨折的治療提供理論依據。 方法：選用6月齡雌性Sprague-Dawley(SD)大鼠54隻，實驗分為(wei) SHAM組(假手術組)、OVX組(去勢組)、補佳樂(le) 組。除SHAM組外，其餘(yu) 各組均切除雙側(ce) 卵巢建立骨質疏鬆動物模型。去勢後8周各組行右股骨骨折建立骨折模型，同時補佳樂(le) 組按0.104(mg/kg/d)灌胃。三組均在骨折後第2、4、6、8周處死大鼠後行放射學觀察骨痂變化，骨痂HE染色及成骨細胞、破骨細胞計數，並采用免疫組織化學的方法，觀察各階段骨痂TGF-β的表達變化及半定量分析。 結果：1.放射學：OVX組骨痂密度影低，8周時OVX組骨折線仍然存在，SHAM組和補佳樂(le) 組骨折線模糊甚至消失。2、骨痂組織學：OVX組骨小梁表麵破骨細胞明顯增多，成骨細胞也較多，呈骨高轉換狀態。8周時骨小梁變細、中斷，軟骨成分仍較多，軟骨性骨痂向骨性骨痂轉化緩慢；SHAM組和補佳樂(le) 組隨骨折愈合骨小梁逐漸增加成熟，小梁骨粗大，排列緊密，骨小梁表麵成骨細胞體(ti) 積大，胞漿豐(feng) 富，破骨細胞減少。3.成骨、破骨細胞指數：2，4周OVX組破骨細胞指數大於(yu) 補佳樂(le) 組和SHAM組。成骨細胞指數在三組間無顯著性差異。4.TGF-β的免疫組化：OVX組2周時陽性細胞主要是纖維組織內(nei) 的成纖維樣間充質細胞和軟骨細胞，4周時軟骨細胞及周圍基質陽性著色。8周時成骨細胞及周圍類骨質弱陽性著色，肥大的軟骨細胞陽性內(nei) 表達少或無。補佳樂(le) 組2周時軟骨細胞出現強陽性染色，4周時成骨細胞內(nei) 陽性染色增強，周圍基質也可見陽性染色，軟骨細胞內(nei) 很少或無陽性表達。8周時軟骨細胞內(nei) 染色陰性，陽性表達主要位於(yu) 周圍類骨質。SHAM組與(yu) 補佳樂(le) 組類似。5.TGF-β半定量分析：各組在2周時蛋白陽性表達積分光密度值達到峰值，以後逐漸下降，4周後下降明顯。不同時間點OVX組積分光密度值均明顯低於(yu) SHAM組和補佳樂(le) 組。 結論⒈本實驗結果顯示補佳樂(le) (戊酸雌二醇)減少破骨細胞數目，增加了成骨細胞活性，抑製骨吸收、促進骨形成，抑製了去勢後骨的高轉換狀態，促進軟骨性骨痂向骨性骨痂轉化，提示戊酸雌二醇對於(yu) 促進絕經後骨質疏鬆性骨折早期愈合是有效的。 ⒉TGF-β在補佳樂(le) 組和SHAM組的表達均明顯高於(yu) OVX組，且主要表達於(yu) 處於(yu) 功能活躍期的軟骨細胞和成骨細胞及其周圍基質。提示TGF-β促進軟骨和骨形成，抑製骨吸收，是骨折愈合中重要的細胞因子之一，雌激素可促進TGF-β的分泌，是雌激素促進骨質疏鬆性骨折愈合可能的機製之一。