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3.1 VEGF的生物學特性 血管內(nei) 皮生長因子(VEGF)是相對分子量為(wei) 35~45×103的同源二聚體(ti) 糖蛋白,人體(ti) 內(nei) 可形成多種異構體(ti) ,VEGF16S為(wei) 主要存在形式,是生物學的主要成分[17],VEGF與(yu) 其受體(ti) (FLT-1和KDR)特異性結合後,發揮各種生物學功能,如促進血管內(nei) 皮細胞分裂增殖[18]、增加血管通透性[19]、調節內(nei) 皮細胞凋亡信號的傳(chuan) 導路徑、對抗其凋亡過程等[20]。
VEGF是一種典型的外分泌蛋白,正常人體(ti) 液中也含有低量的VEGF,但表達水平很低,一般不參與(yu) 新生血管合成,僅(jin) 維持正常的血管密度和通透性,缺氧缺血是調節VEGF的主要因素之一。
3.2 VEGF與(yu) 原發性肝癌 腫瘤在血管前期無血管活性,腫瘤生長限於(yu) 很小的直徑,極少發生轉移,隨著腫瘤迅速長到臨(lin) 界的細胞數值(107個(ge) )時,則啟動了血管形成表型,產(chan) 生強力的血管形成活性,進入血管化期[21]。
肝細胞性肝癌是典型的高血管腫瘤,有研究表現,血管內(nei) 皮生長因子VEGF作用zui強、特異性zui高的血管形成因素之一。Li等[22]用ELISA檢測血清中VEGF(SVEGF)的濃度,發現其在HCC組織中顯著高於(yu) 良性肝病變的組織,並且其濃度在伴有門靜脈栓塞及包膜情況較差的HCC組織中顯著高於(yu) 沒有門靜脈栓塞及包膜較好的HCC組織。
另有研究報道,VEGF、VEGFR在肝細胞肝癌中均呈高表達,分別為(wei) 74%和62%,與(yu) 肝硬化及正常肝組織表達相比差異有非常顯著性(P<0.01),且VEGF與(yu) VEGFR的表達強度和表達率與(yu) 肝癌的轉移和門靜脈栓塞形成呈正相關(guan) ,與(yu) 患者生存率呈負相關(guan) 。
所以高SVEGF是HCC靜脈侵襲的預見因素可作為(wei) 腫瘤預後及轉移的指標。
3.3 原發性肝癌TACE後VEGF的水平 TACE是目前*為(wei) 對不能手術切除的肝癌的安全、有效、可反複的常規治療方法,它近期療效顯著,可使腫瘤細胞壞死,腫瘤縮小,症狀緩解,但遠期療效並不理想,除腫瘤未能控製外,複發和轉移是主要原因。影響介入治療的病理分析顯示腫瘤血管形成和側(ce) 支循環建立是重要因素[23]。
TACE是通過化療藥物殺滅瘤細胞以及碘化油栓塞滋養(yang) 血管,阻斷血供使腫瘤細胞及血管內(nei) 皮細胞缺乏營養(yang) ,缺氧未抑殺瘤組織,從(cong) 理論上講,HCC患者尚高表達VEGF[24],說明VEGF的主要來源是肝癌細胞,TACE術後腫瘤內(nei) 缺氧上調VEGF的表達,而大量肝癌細胞被殺滅又可使VEGF分泌下降[24],故TACE術後影響VEGF含量變化的兩(liang) 種因素中何者為(wei) 主,其分泌曲線到底是什麽(me) ,目前尚不明了,由於(yu) VEGF在循環中半衰期極短(<6min),故血清VEGF可能靈敏地反映腫瘤VEGF的情況。
有研究表明[25],TACE術後1天VEGF明顯升高達峰值,表明此時腫瘤微環境缺氧明顯,上調VEGF表達占主導地位,術後3天血清VEGF逐步下降,可能由於(yu) 腫瘤壞死超過90%,隨腫瘤細胞大量壞死及側(ce) 支循環形成閉合細小血管的再通,緩解缺氧,使肝癌細胞分泌VEGF下降,近期療效滿意,15天左右,血清VEGF含量逐漸增加,原因主要是化療藥物被逐漸代謝和缺氧的改善,殘存癌細胞開始增殖,分泌VEGF的量開始增多,之後如不進行治療,則VEGF將持續升高。
TACE術後,血清VEGF的含量的變化,可獨立反映組織的缺氧情況,間接反映出腫瘤血管逐漸生成及以後侵襲、轉移的變化趨勢,是一種簡易有效的生物指標。
在實際工作中,可以依VEGF的分泌規律,在TACE術後選擇合適時機行抗腫瘤血管的治療,有望提高TACE的療效。