大鼠腎髒P選擇素ky体育在线登陆的科研實驗

    我們(men) 將近交5周齡190g～230g清潔級雄性Wister大鼠54隻隨機分為(wei) 正常對照組(NC組，n=18隻)、糖尿病組(DM組，n=18隻)和辛伐他汀治療組(S組，n=18隻)。禁食12小時後，DM組和S組應用鏈脲佐菌素(STZ)55mg/kg溶於(yu) PH4.3，0.1mmol/L的枸櫞酸緩衝(chong) 液中一次性腹腔注射，NC組注射等體(ti) 積的枸櫞酸緩衝(chong) 液。72h後以連續三次隨機血糖≥16.7mmol/L為(wei) 造模成功。各組於(yu) 成模1周後給藥，S組給予2mg/kg/d辛伐他汀生理鹽水混懸液灌胃，NC組和DM組給予等體(ti) 積生理鹽水灌胃。用藥後4周、8周、12周各組取6隻大鼠，稱重後分別用代謝籠收集24小時尿。清晨空腹麻醉後腔靜脈采血，分離血清，測定生化指標。切取腎髒，去掉被膜，用濾紙吸幹後稱重。部分腎組織以10％中性福爾馬林固定，送病理檢查。分別用酶聯免疫吸附法(ELISA)和免疫組化法測大鼠4周、8周和12周血清及腎組織P-選擇素定量和定位表達；用放射免疫分析法測大鼠24h尿白蛋白排泄量。

   結果： 1．注射STZ72小時後，糖尿病組和辛伐他汀幹預組大鼠血糖顯著增高，與(yu) 對照組比較有統計學意義(yi) (P＜0.05)；糖尿病組和辛伐他汀幹預組大鼠空腹血胰島素水平顯著低於(yu) 對照組，有統計學意義(yi) (P＜0.05)；辛伐他汀幹預組血糖及血胰島素與(yu) 糖尿病組比較差異無統計學意義(yi) 。

         2．4、8、12周時，與(yu) 對照組比較，糖尿病組和辛伐他汀幹預組大鼠24小時尿白蛋白排泄量增高，差異有統計學意義(yi) ；與(yu) 糖尿病組比較，辛伐他汀幹預組大鼠24小時尿白蛋白排泄量降低，差異有統計學意義(yi) ；糖尿病組24小時尿蛋白排泄量隨時間延長增加，差異有統計學意義(yi) 。

         3．光鏡下見，對照組大鼠腎組織結構基本正常。糖尿病組大鼠腎小球體(ti) 積增大，伴係膜增生，腎小管管腔內(nei) 可見蛋白管型，間質有炎性細胞浸潤，且隨時間延長病變明顯。12周時腎小球體(ti) 積無明顯縮小，未觀察到明顯腎小球硬化縮小。經辛伐他汀治療後，上述腎髒病理改變改善，且隨時間延長病變改善顯著。

           4．糖尿病組和辛伐他汀幹預組大鼠血清可溶性P-選擇素水平較對照組組均顯著升高，有統計學意義(yi) (P＜0.05)；與(yu) 糖尿病組比較，辛伐他汀幹預組血清可溶性P-選擇素水平降低，差異有統計學意義(yi) (P＜0.05)。

           5．免疫組化顯示，對照組大鼠腎小球有少量P-選擇素表達，腎小管幾乎不表達。與(yu) 對照組比較，糖尿病組和辛伐他汀幹預組大鼠腎小球及腎小管-間質P-選擇素表達增加，有統計學意義(yi) ；與(yu) 糖尿病組比較，辛伐他汀幹預組P-選擇素表達降低，有統計學意義(yi) 。

結論：P-選擇素在糖尿病腎病的早期即可出現，且與(yu) 尿白蛋白排泄量呈正相關(guan) ，辛伐他汀通過降低糖尿病大鼠P-選擇素的表達，減輕腎髒炎症反應及微血栓的形成，減少糖尿病大鼠尿蛋白，進而對腎髒起到保護作用。