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標題《RGD與(yu) R8肽共修飾麥角甾醇聯合順鉑脂質體(ti) 在裸鼠體(ti) 內(nei) 的腫瘤靶向性及抑瘤作用研究》

摘要：目的對於(yu) Cyclo[Arg-Gly-Asp-D-Phe-Lys(Ac-CH2-SH)](RGD)與(yu) R8肽共修飾麥角甾醇聯合順鉑脂質體(ti) 遞藥係統進行裸鼠體(ti) 內(nei) 靶向性及抗肺癌作用初步評價(jia) 。方法第一步,對造模成功的A549荷瘤裸鼠尾靜脈注射包封有近紅外DiR熒光染料的RGD環肽與(yu) R8肽修飾、單一RGD環肽修飾、單一R8肽修飾、不修飾麥角甾醇聯合順鉑脂質體(ti) ,在小動物活體(ti) 成像儀(yi) 下不同時間點下觀察脂質體(ti) 的體(ti) 內(nei) 分布並評價(jia) 其靶向性。第二步,連續給藥14 d,觀測小鼠體(ti) 重、腫瘤生長情況,於(yu) 第14天處死動物,取血,並摘取各小鼠瘤組織、脾髒、肺組織,以瘤重、抑瘤率、血清轉化生長因子-β1(TGF-β1)、組織金屬蛋白酶抑製劑(TIMPs)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平、脾髒指數、瘤組織及肺髒的病理組織改變為(wei) 指標,初步評價(jia) 各脂質體(ti) 在小鼠體(ti) 內(nei) 的抑瘤作用。結果靶向性結果表明,RGD與(yu) R8共修飾脂質體(ti) 在荷瘤裸鼠腫瘤部位的熒光強度最高,高濃度下靶向性最為(wei) 明顯,其他幾組的靶向作用均較弱。初步藥效學結果表明,各給藥組對於(yu) 小鼠體(ti) 重無明顯變化,RGD與(yu) R8共修飾脂質體(ti) 高、中劑量組有明顯抑瘤作用,其中,...