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上海信帆生物:組蛋白脫乙酰酶1能夠抑製小鼠皮膚腫瘤生長

更新時間:2016-06-24      瀏覽次數:1470

研究小組在一項新研究發現,一個(ge) 染色質修飾蛋白家族的成員組蛋白脫乙酰酶1(HDAC1)在皮膚腫瘤發展中有著重要作用。

皮膚腫瘤——當劃痕和傷(shang) 口愈合出錯時

皮膚是人體(ti) zui大的組織,保護我們(men) 免受脫水和外部影響。皮膚是一個(ge) 自我更新的組織,也就是說,如果我們(men) 傷(shang) 害了自己例如刮擦或割傷(shang) 了我們(men) 的皮膚,新的皮膚細胞將會(hui) 取代舊的受傷(shang) 細胞,我們(men) 的傷(shang) 口就會(hui) 愈合。

在分子水平上,這個(ge) 過程受到許多各種不同因素的控製,確保有適當數量的未分化的祖細胞分化成皮膚細胞,以它們(men) 的方式取代舊的受傷(shang) 細胞。如果在這個(ge) 過程中,某個(ge) 環節上出現差錯,結果可能就是包括皮膚腫瘤在內(nei) 的病理學。由於(yu) 非黑素瘤皮膚癌是zui常見的人類腫瘤,因此,為(wei) 了開發治療這類癌症的藥物,很顯然我們(men) 必須要理解其基本的分子機製。

適合細胞核內(nei) 基因組DNA的染色質

參與(yu) 皮膚發育和更新的一個(ge) 已知的調節機製是染色質修飾。從(cong) 根本上說,染色質是纏繞在桶狀結構蛋白——所謂組蛋白——上的細胞濃縮DNA,它壓縮DNA所以適合保存在細胞的細胞核中。

構成桶狀結構的組蛋白,能通過附著小化學基團而被可逆修飾,反過來調節DNA如何緊密地環繞在它們(men) 周圍,因此染色質是如此的濃縮。這個(ge) 過程控製著哪個(ge) 蛋白是在細胞中某個(ge) 特定時刻形成,也決(jue) 定著哪個(ge) 細胞在生命早期階段發育成例如肌肉細胞、腦細胞或者皮膚細胞。在自我更新組織中,例如皮膚,染色質修飾也包含調節生命後期階段舊的或損壞細胞的更替。

HDAC功能探究

染色質修飾器的一個(ge) 類型被稱為(wei) 組蛋白脫乙酰酶(HDAC),其18個(ge) 變體(ti) 在人類中是已知的。HDAC抑製劑已經被批準用於(yu) 癌症治療,但是這些藥物中的大多數不是特定的,隻對幾個(ge) HDAC變體(ti) 起作用。這是一個(ge) 問題,抑製錯誤的變體(ti) ,實際上能夠加速癌症的發展

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