上海信帆生物:構建無抗性篩選標記的穩定自主發光的分枝杆菌

分枝杆菌引起的疾病，如結核病、麻風病和布魯利壞死病(Buruli ulcers)一直是引起高致殘率和死亡率的疾病。耐藥結核菌及其與(yu) 艾滋病並發對結核病的防控帶來了極大挑戰。多數致病性分枝杆菌生長緩慢，嚴(yan) 重阻礙了對該類病原菌的研究和藥物、疫苗的研發等。

研究團隊前期研究已證明自主發光的結核分枝杆菌可作為(wei) 良好的報告菌株，能極大降低體(ti) 外抗結核藥物篩選和體(ti) 內(nei) 篩選、評價(jia) 抗結核藥物和疫苗的成本，縮短時間，節約人力和減少小動物的使用。然而，前期構建的菌株發光元件並不是十分穩定，而且有一個(ge) 卡那黴素抗性基因標記，該標記可能由於(yu) 具有潛在的交叉耐藥的特性，不適合篩選某些類型的化合物，更不適合評價(jia) 潛在的藥物組合。結核菌有限的篩選標記基因(常用的隻有2個(ge) )也是帶有篩選標記基因的一個(ge) 重要缺陷，限製了其在基礎研究中的多項應用。因此，無抗性標記的更穩定的自主發光菌具有更高的研究和應用價(jia) 值。

經研究，研究團隊成功構建了一種用於(yu) 構建無抗性標記重組分枝杆菌的抗性表達盒，同時采取多種策略進行研究，zui終實現了一步法構建自主發光分枝杆菌，包括結核分枝杆菌(實驗室標準株和多種研究耐藥株)、卡介苗(BCG)、海分枝杆菌和非致病的恥垢分枝杆菌等，這些自主發光分歧杆菌不僅(jin) 無篩選標記而且發光元件非常穩定。張天宇研究組已經利用該類發光菌建立了、完整的抗結核藥物篩選評價(jia) 平台，同時與(yu) 相關(guan) 單位合作，篩選了4萬(wan) 多個(ge) 化合物並進行了不同階段的研究。目前已獲得近十個(ge) 具有體(ti) 內(nei) 抗結核活性的化合物，申請3個(ge) 。

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