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血管生成的分期及特征
新形成的毛細血管由內(nei) 皮細胞和外皮細胞組民,這兩(liang) 種細胞有形成完整的毛細血管網的能力。在體(ti) 內(nei) ,伴隨促分化的信號轉導,血管生成按內(nei) 皮細胞激活、增殖、遷徙和管腔形成過程進行。如缺氧等影響腫瘤細甩的內(nei) 源性或外源性因素促發細胞因子的釋放。靜止的內(nei) 皮細胞受宿主或腫甩釋放的細胞因子激活(Ⅰ期),特定的細胞增殖(Ⅱ期),並沿血管生成刺激源的纖維網絡移動,形成排列細胞索(Ⅲ期),zui後血管芽形成管腔樣結構,細胞退出細胞周期後進入靜止期。通過細胞間起粘附接觸作用的細胞內(nei) 小泡的交聯,zui終形成明確的管腔(Ⅳ期)。
細胞外基質的降角是新生血管浸潤的重要部分,主要是通過改變蛋白質水解酶之間的平衡實現。細胞外基質的蛋白質水解和纖溶作用是外皮細胞的兩(liang) 個(ge) 功能。外皮細胞也被認為(wei) 與(yu) 生長因子和抑製因子的產(chan) 生有關(guan) 。細胞粘附受體(ti) 通過與(yu) 細胞外基質粘附蛋白如膠原和纖連蛋白的相互作用進血管細胞移動。細胞外基質還可作為(wei) 生長因子,特別是aFGF、bFGF的存貯池。由於(yu) 增殖的毛細血管基底膜不完整,腫瘤內(nei) 的亂(luan) 細血管呈“滲漏"性。
同時,血管內(nei) 皮生長因子(vascular endothelial growt factor)通過一係列管腔和管腔表麵相互聯接的胞質囊或泡的作用而增加血管通透性。在正常組織中,它可能在調節微血管基本通透性方麵起作用,而對腫瘤的微血管,此特性則與(yu) 惡生參液和腹水產(chan) 生有關(guan) 。
血管生成與(yu) 血管生成試驗
血管生成是腫瘤發生過程中新血管的形成。它是指源於(yu) 已存在的毛細血管和毛細血管後微靜脈的新的毛細血管性血管的生長。
腫瘤血管生成是一個(ge) 極其複雜的過程,一般包括包括血管內(nei) 皮基質降解、內(nei) 皮細胞移行、內(nei) 皮細胞增殖、內(nei) 皮細胞管道化分支形成血管環和形成新的基底膜等步驟。由於(yu) 腫瘤組織這種新生血管結構及功能異常,且血管基質不完善,這種微血管容易發生滲漏,因此腫瘤細胞不需經過複雜的侵襲過程而直接穿透到血管內(nei) 進入血流並在遠隔部位形成轉移。越來越多的研究表明,良性腫瘤血管生成,血管生長緩慢;而大多數惡性腫瘤的血管生成密集且生長迅速。因此,血管生成在腫瘤的發展轉移過程中起到重要作用,抑製這一過程將能明顯阻止腫瘤組織的發展和擴散轉移。
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