Nature：想長壽你需要膠原蛋白

上海信帆生物： 

Joslin糖尿病中心的科學家們(men) 在一毫米長的線蟲中進行了衰老研究。他們(men) 發現，延長壽命的不同方法（比如熱量限製和雷帕黴素治療）都會(hui) 影響膠原和其他細胞外基質蛋白（ECM）的表達，細胞外基質是為(wei) 組織、器官和骨骼提供支持的重要框架。相關(guan) 論文發表在十二月十五日的Nature雜誌上。

這項研究為(wei) 人們(men) 提供了重要的新線索，有助於(yu) 開發更好的藥物延緩衰老，治療與(yu) 衰老有關(guan) 的各種慢性病。

“為(wei) 了研究目前幾種主要的長壽策略，我們(men) 對線蟲進行了遺傳(chuan) 學、營養(yang) 學和藥物幹涉。研究顯示，這些幹涉提高了膠原和其他ECM基因的表達，促進了ECM的重塑，"文章的通訊作者之一T. Keith Blackwell說。“事實上，過表達一些這樣的基因，的確能使線蟲活得更長一些。"

這項研究指出，膠原和其他ECM成分的生物試劑，對於(yu) 線蟲的壽命非常關(guan) 鍵。這意味著促進ECM重塑將能延緩人體(ti) 衰老，Dr. Blackwell說。線蟲是研究衰老的理想模型，因為(wei) 它壽命短而且很容易進行基因操作。

膠原是結締組織的主要結構蛋白，約占人體(ti) 蛋白質總量的三分之一。“到處都有膠原，它們(men) 就像是組織的腳手架，為(wei) 組織賦予彈性和強度，"Dr. Blackwell說。

ECM結構會(hui) 隨著年齡增長而逐漸衰退，膠原也被認為(wei) 與(yu) 多種人類疾病有關(guan) ，包括糖尿病並發症、心血管疾病、骨病和腎病。此前的衰老研究大多針對那些保護細胞或再生細胞的機製，而這項研究認為(wei) 一切都和ECM在一起。“這是一個(ge) 非常重要的發現，能影響到許多領域，"Joslin糖尿病中心的科學家George King評論道。

Joslin團隊在線蟲中建立了feast-and-famine兩(liang) 種生活方式，並由此解析了兩(liang) 個(ge) 關(guan) 鍵的分子通路。這兩(liang) 個(ge) 通路都與(yu) 胰島素和IGF-1（insulin-like growth factor 1）有關(guan) ，IGF-1是一種分子結構很類似胰島素的激素。其中一條通路能讓線蟲休眠，以便更好的耐受溫度、食物匱乏和其他壓力，當條件改善之後線蟲能夠恢複正常生活。另一條通路與(yu) 人類更為(wei) 接近，需要激活SKN-1基因。SKN-1是一個(ge) 控製許多壓力防禦機製的主調控子，相當於(yu) 人類調控子Nrf1/2/3。

“在衰老過程中，機體(ti) 組織的維持日益退化，"文章的*作者Collin Ewald說。“衰老研究的zui終目標是在確保健康的同時延長人類壽命。其他實驗室在線蟲中進行長壽研究時，也曾檢測到膠原基因的高水平表達。但這些研究主要關(guan) 注的是細胞內(nei) 部程序，並沒有深入研究這一現象。"

此前的研究表明，通過藥物或基因改造延長小鼠壽命時，會(hui) 使其肌腱更強壯也更有彈性。這項研究檢驗了ECM重塑抵禦衰老的可能性，為(wei) 人們(men) 開啟了長壽研究的新方向。在此基礎上，研究者們(men) 將能開發出更好的藥物延緩衰老和治療慢性病。

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