科學家解開中介體模塊化結構

中國科學技術大學生命科學學院蔡剛教授研究組解開了“轉錄中央控製器”——中介體(ti) 的模塊化結構，顛覆了影響轉錄研究領域長達十餘(yu) 年的錯誤認識。相關(guan) 成果近日在雜誌《細胞研究》在線發表，審稿人評價(jia) 該工作“極大推進了對於(yu) 中介體(ti) 模塊化結構的認識，為(wei) 闡明中介體(ti) 調控轉錄的分子機製打下了堅實的基礎”。

中介體(ti) 在轉錄中扮演關(guan) 鍵角色，被稱為(wei) “轉錄中央控製器”。它是由幾十個(ge) 不同蛋白質組成的龐大的分子機器，由頭部、中部、尾部3個(ge) 穩定模塊構成。冷凍電鏡是當前能夠解析完整中介體(ti) 三維結構的*方法。但受限於(yu) 結構上的複雜性，已報道的電鏡結構分辨率很低，無法定位各個(ge) 模塊。原先對於(yu) 中介體(ti) 的模塊化結構認識模糊，且與(yu) 大量結構和功能實驗數據相抵觸，大大限製了對中介體(ti) 精細結構和作用分子機製的認識。

在本項研究中，蔡剛研究組采取“庖丁解牛”的研究策略，將完整中介體(ti) 肢解成各個(ge) 模塊和模塊的組合，通過細致比較中介體(ti) 及其各個(ge) 功能模塊組合的精細三維結構，清晰劃分了各個(ge) 模塊，重新定義(yi) 了中介體(ti) 的模塊化的組織架構，顛覆了影響長達十餘(yu) 年的錯誤模塊劃分。該成果對揭示基因表達及其調控的分子機製，理解細胞增殖、發育及分化的機理具有重大意義(yi) 。

蔡剛研究組長期專(zhuan) 注於(yu) 采用冷凍電鏡解析中介體(ti) 的結構和功能，曾相繼解析了迄今*的中介體(ti) 冷凍電鏡三維結構、*中介體(ti) 頭部模塊三維結構、*中介體(ti) 頭部模塊與(yu) RNA聚合酶Ⅱ的複合物的冷凍電鏡三維結構和中介體(ti) 可解離Cdk8激酶模塊的三維結構，還參與(yu) 了解析頭部模塊的*晶體(ti) 結構。（來源：科技日報 曾皓 吳長鋒）