人類出生缺陷機理有望獲進一步解釋

上海交通大學吳更團隊與(yu) 中科院上海生科院生化細胞所趙允團隊日前揭示了Hedgehog信號通路中部分核心蛋白的相互作用機理，解決(jue) 了上在該領域長期的認識分歧。該研究將有助於(yu) 對人類的癌症和多種出生缺陷的致病機理作出進一步解釋。相關(guan) 成果在線發表於(yu) 《自然—通訊》雜誌。

Hedgehog信號通路是生物進化*zui為(wei) 保守的信號途徑之一，在從(cong) 果蠅到人類的胚胎發育過程中都起著關(guan) 鍵作用。腫瘤抑製蛋白（Sufu）和Gli/Ci家族轉錄因子是Hedgehog信號傳(chuan) 導通路的核心蛋白。該信號通路中的重要成員包括Sufu、Gli的基因敲除，會(hui) 導致動物胚胎發育異常。Sufu、Gli的基因突變與(yu) 癌症、新生兒(er) 出生缺陷（如A1型短指症）等重要疾病相關(guan) 聯。

吳更團隊經過四年努力，解析了人全長Sufu、果蠅全長Sufu、兩(liang) 種人Sufu的內(nei) 部截短突變體(ti) 以及其中一種突變體(ti) 與(yu) 人Gli1的Sufu結合肽段的複合物共五個(ge) 晶體(ti) 結構。分析發現，Sufu的兩(liang) 個(ge) 結構域之間存在一種開放—閉合的構象運動。而在Sufu晶體(ti) 中發現的這一構象運動，也被趙允團隊在活細胞中證實存在。

同時研究人員通過熒光共振能量轉移方法，在活細胞中檢測到Sufu確實存在開閉構象變化，而且構象變化受Hedgehog信號調節。該結果得到了多種生物化學與(yu) 細胞生物學檢測方法的證實。

《中國科學報》 （2013-11-20 第4版 綜合）