科學家揭示炎症與自身免疫疾病發生新機製

中國工程院院士曹雪濤研究團隊在的研究中，揭示了炎症與(yu) 自身免疫疾病發生新機製，發現了組蛋白甲基化轉移酶Ash1l能夠通過表觀調控機製抑製炎症性細胞因子--白細胞介素6的產(chan) 生而阻止炎性自身免疫疾病的發生發展。

為(wei) 未來防治人類自身免疫疾病提供了潛在的新型靶點。9月21日，相關(guan) 研究成果發表於(yu) 《免疫》（Immunity）雜誌。

類風濕性關(guan) 節炎等自身免疫性疾病是嚴(yan) 重危害人類健康與(yu) 影響生活質量的慢性炎症性疾病，目前研究上仍然缺少*性療法，因此，人們(men) 對於(yu) 炎症性自身免疫性疾病發生發展機製的研究非常關(guan) 注，期盼能夠為(wei) 該病防治藥物的研發提供新機製新靶點新方向。

異常的組蛋白修飾與(yu) 人類重大疾病如腫瘤、心血管疾病、自身免疫性疾病等發病密切相關(guan) ，逐漸成為(wei) 近年來非常熱門的疾病診斷與(yu) 治療的新靶點。

針對目前組蛋白修飾在天然免疫與(yu) 炎症、尤其是在自身免疫性疾病發病過程中的作用尚不十分清楚的狀況，曹雪濤團隊將表觀遺傳(chuan) 修飾、炎症與(yu) 天然免疫應答調控、自身免疫疾病發生發展機製起來開展研究，與(yu) 浙江大學醫學院免疫研究所、第二軍(jun) 醫大學醫學免疫國家重點實驗室的博士生夏夢、劉娟等通過小RNA幹擾普篩實驗發現，在所篩選的14種H3K4（去）甲基化轉移酶中，H3K4甲基化轉移酶Ash1l可以明顯地負向調控巨噬細胞中病原體(ti) 刺激觸發的炎症性細胞因子--白細胞介素6的產(chan) 生。

他們(men) 與(yu) 複旦大學發育生物學研究所吳曉暉、許田教授合作，通過製備的Ash1l缺陷小鼠進一步研究發現，老齡Ash1l缺陷小鼠器官中侵潤更多炎性細胞，其體(ti) 內(nei) 存在高水平白細胞介素6，更易自發產(chan) 生自身免疫性疾病並伴發器官組織的炎性損害，表明Ash1l分子可以阻止炎症性自身免疫性疾病的發生發展。分子機製研究證明，Ash1l通過其H3K4甲基化轉移酶活性誘導了抑製性因子A20的表達，通過A20對炎症信號分子NEMO和TRAF6去泛素化作用，從(cong) 而抑製下遊MAPK和NF-κB炎症信號通路及隨後白細胞介素6的表達，進而抑製自身免疫疾病的發生。

該項研究得到國家973免疫學項目和國家基金委重點項目的資助。（來源：科學網 黃辛）