研究免疫抑製治療

研究免疫抑製治療

■激素快速減量或撤除的研究

皮質激素作為(wei) 免疫抑製方案中的一種藥物，在器官-移植研究中已被長期應用，但患者長期使用皮質激素可使其心血管疾病、感染性疾病及骨質疏鬆等發病風險增加，還可使兒(er) 童的生長以及接受器官-移植者的腎上腺皮質功能受到抑製。對於(yu) 這一問題，上海第二醫科大學附屬瑞金醫院腎髒移植中心王祥慧教授指出，雖然同種器官-移植後皮質激素的快速減量或撤除，已經成為(wei) 國際器官-移植領域中免疫抑製劑應用的新趨勢，但如何預防在皮質激素快速減量或撤除後出現的急性排斥反應，即如何調控免疫抑製方案中其它免疫抑製藥物的劑量及血藥濃度，仍是應當十分重視的問題。

王祥慧教授介紹，瑞金醫院腎髒移植中心對應用三聯免疫抑製方案——即微乳化環孢素A（cyclosporine microemulsion，Neoral）＋黴酚酸酯＋潑尼鬆（Pred）方案的208例同種異體(ti) 腎移植患者，采用C2（服用微乳化環孢素A兩(liang) 小時後血液中的濃度指標）目標濃度調控皮質激素快速減量或撤除的研究效果及患者近期（6個(ge) 月）預後進行了分析。研究結果表明，減少移植腎急性排斥反應並降低移植術後近期肺部感染率的重點是調控免疫抑製劑。在三聯免疫抑製方案中，調控C2是重要環節——術後早期C2達到目標濃度，可使移植術後早期皮質激素快速減量或撤除，使患者移植術後初期（3個(ge) 月內(nei) ）累積的皮質激素量顯著減少，有助於(yu) 降低移植術後的近期肺部感染率。但是，該方法的中遠期效果還有待進一步研究。

■活體(ti) 移植可用環孢素A方案

來自華西醫科大學附屬第-一醫院的盧一平教授介紹，在美國，活體(ti) 移植已經占腎移植總數的40％以上。最近，國外學者對美國1998年～2000年間接受活體(ti) 腎移植患者應用他克莫司（Tacrolimus）或環孢素A（CsA）免疫抑製方案的效果和醫療費用，進行了對比研究。研究中采用的免疫抑製方案有四種，分別為(wei) ：他克莫司＋黴酚酸酯（MMF）＋類固醇（1064例）；環孢素A＋類固醇（311例）；環孢素A＋硫唑嘌呤（Aza）＋類固醇（279例）；環孢素A＋黴酚酸酯＋類固醇（1854例）。

研究結果顯示，與(yu) 他克莫司＋黴酚酸酯＋類固醇方案組相比，接受活體(ti) 腎移植的患者采用環孢素A＋黴酚酸酯＋類固醇方案，在移植術後兩(liang) 年內(nei) ，移植物的存活率優(you) 於(yu) 前者，而且醫療費用較低。對於(yu) 未接受誘導治療的患者，環孢素A＋黴酚酸酯＋類固醇的優(you) 勢尤為(wei) 明顯。但是，與(yu) 接受誘導治療的患者相比，該方案沒有呈現顯著優(you) 勢。在接受誘導治療的患者中，環孢素A＋類固醇方案（不含硫唑嘌呤或黴酚酸酯）獲得的結果，優(you) 於(yu) 他克莫司＋黴酚酸酯＋類固醇方案。

■關(guan) 注腎移植後新發糖尿病

心血管疾病是腎移植術後的重要死亡原因。據解-放軍(jun) 總醫院敖建華教授介紹，腎移植術後患者心血管事件的發生率是普通人群的兩(liang) 倍。其中，腎移植術後新發糖尿病是最重要的危險因素，它可導致移植物功能降低和失活風險增加，使接受腎移植者的死亡風險增加87%。標準的免疫抑製治療（如他克莫司和環孢素A等）是腎移植後糖尿病發生的最主要原因，但不同的免疫抑製劑導致糖尿病的風險是不同的。循證醫學證實，腎移植術後，他克莫司導致新發糖尿病的風險要比環孢素A高4～5倍，該藥可使腎移植術後發生糖尿病的風險增加53％。對此，研究要識別和監測糖尿病危險因素，調整免疫治療方案，盡快減少類固醇的應用劑量。

對於(yu) 使用他克莫司過程中新發糖尿病的患者，尤其是對於(yu) 口服降糖藥已難以控製血糖水平，或需要注射胰島素的患者，應考慮讓其改用環孢素A。對於(yu) 在使用環孢素A時發生糖尿病的患者，加用增殖抑製劑或增加其劑量，以將環孢素A的用量減至最-低，可能是有效的方法。