研究核糖體的組裝的作用

研究核糖體(ti) 的組裝的作用

核糖體(ti) 病描述了一組遺傳(chuan) 的核糖體(ti) 功能受損的BMF綜合征。患有核糖體(ti) 病的個(ge) 體(ti) 缺乏HSC，但也易患白血病和癌症。Shwachman-Diamond綜合征(SDS)是一種罕見的兒(er) 科血液病，會(hui) 影響胰腺，骨髓和骨骼，是BMF綜合征的一個(ge) 例子，該病與(yu) 核糖體(ti) 裝配因子突變引起的核糖體(ti) 功能障礙有關(guan) 。了解核糖體(ti) 異常如何導致BMF和癌症易感性對於(yu) 開發針對這些疾病的治療方法至關(guan) 重要，但是在此研究之前，研究人員幾乎沒有證據表明裝配因子本身是如何被調節的以及它們(men) 如何影響哺乳動物的造血細胞再生。

費城，2021年3月11日-費城兒(er) 童醫院(CHOP)的研究人員已經通過核糖體(ti) 的組裝鑒定了負責造血幹細胞(HSC)再生的基因，核糖體(ti) 是將mRNA序列翻譯為(wei) 氨基酸序列的細胞中的蛋白質工廠。這項發現發表在《細胞幹細胞》上，強調了正確的核糖體(ti) 組裝在幹細胞再生中的重要性，並確定了未來治療核糖體(ti) 病，導致骨髓衰竭(BMF)的兒(er) 童疾病的可能目標。

“盡管先前的研究表明，影響核糖體(ti) 裝配的突變與(yu) 涉及骨髓功能障礙的人類疾病有關(guan) ，但對造血幹細胞中核糖體(ti) 裝配的調控方式及其對疾病的影響知之甚少。” CHOP的兒(er) 科血液學教授和該論文的高級作者。“這項研究已經確定了防止核糖體(ti) 在哺乳動物中正常組裝，導致造血幹細胞不足的機製，這種機製可能在未來的治療幹預中得到利用。”

在小鼠模型中，研究人員確定E3泛素連接酶HectD1在通過核糖體(ti) 組裝和蛋白質翻譯調節HSC功能中起關(guan) 鍵作用。核糖體(ti) 組裝涉及將一個(ge) 大亞(ya) 基與(yu) 一個(ge) 小亞(ya) 基結合在一起，以將mRNA翻譯成蛋白質。組裝因素有助於(yu) 這一過程的發生，包括大亞(ya) 基中的一個(ge) 稱為(wei) ZNF622的過程。在炎症或損傷(shang) 等應激條件下的HSC中，HectD1將ZNF622標記為(wei) 破壞，從(cong) 而使核糖體(ti) 組裝發生。但是，缺少Hectd1基因的細胞會(hui) 積聚ZNF622，因為(wei) 它不再被標記為(wei) 破壞了，從(cong) 而阻止了大亞(ya) 基和小亞(ya) 基的結合。