了解離子通道抑製的好處

了解離子通道抑製的好處

Bon博士說：“ TRPC通道的打開和關(guan) 閉受許多因素控製，包括飲食成分，例如脂質，礦物質和抗氧化劑以及環境毒素。TRPC通道的過度活躍與(yu) 多種疾病有關(guan) 。因此，可以阻止TRPC通道打開的小分子越來越被認為(wei) 是潛在的治療劑。

“的確，幾家製藥公司現在擁有藥物發現計劃，其重點是尋找包括TRPC5在內(nei) 的TRPC通道的新抑製劑。

“ Pico145由一家美國製藥公司開發，屬於(yu) 針對TRPC5和相關(guan) TRPC通道的-有力和選擇性的一類分子（稱為(wei) 黃嘌呤）。

“在利茲(zi) ，我們(men) 做了很多工作來了解黃嘌呤如何調節TRPC通道的活性。我們(men) 的結構代表了一種突破，可以為(wei) 開發靶向TRPC通道的候選藥物提供新的，合理的方法。

“除了與(yu) 藥物發現有關(guan) 外，我們(men) 的研究還提供了有關(guan) 諸如脂質和鋅離子等生理和飲食因素如何調節TRPC通道的新見解。因此，我們(men) 的工作開辟了一些新的研究領域。”

科學家發現了類藥物的小分子如何調節與(yu) 治療相關(guan) 的離子通道的活性，他們(men) 的發現可以改變正在進行的藥物開發工作。細胞與(yu) 其周圍環境進行通訊的主要機製是金屬離子通過其細胞膜內(nei) 通道的運動。

利茲(zi) 大學研究人員的這項新研究今天在《通信生物學》上發表，它提供了對TRPC5離子通道調節的詳細見解，TRPC5離子通道可以使鈣，鈉和鉀等帶正電的離子流入和流出細胞。

TRPC5通道被認為(wei) 是治療一係列疾病（包括焦慮症，腎髒疾病和心血管疾病）的潛在治療靶標。

由醫學院化學生物學副教授Robin Bon博士和生物醫學學院膜生物學副教授Stephen Muench博士領導的這項研究揭示了一種名為(wei) Pico145的藥物樣小分子如何綁定到TRPC5通道，從(cong) 而防止通道打開。

該研究的第-一作者戴維·賴特博士說：“利用在阿斯特伯裏生物結構實驗室進行的冷凍電子顯微鏡，我們(men) 確定了在有無Pico145的情況下TRPC5通道的高分辨率結構。這些結構表明，*，Pico145如何置換與(yu) 四個(ge) TRPC5蛋白質結合的脂質。進一步的研究揭示了在TRPC5的Pico145結合位點中單個(ge) 氨基酸殘基的重要性。”

許多疾病與(yu) 離子通道功能的缺陷有關(guan) ，因此控製特定離子通道的打開和關(guan) 閉是一種非常成功的治療策略。

但是，在了解如何設計類似藥物的小分子來控製離子通道活性方麵的空白常常阻礙了藥物開發的努力。

Muench博士說：“令我驚訝的是，您認為(wei) 您了解小分子如何影響蛋白質的活性，然後發現了意外的東(dong) 西。

“脂質的置換開辟了一些有趣的新研究方向，以研究這一重要的蛋白質家族如何在基本水平上起作用以及我們(men) 將來如何開發新療法。”